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La Dra. María Jimena Sonpelo, médica endocrinóloga especializada en diabetes, presenta el segundo seminario sobre prolactina. Los objetivos incluyen comprender la estructura y regulación de la prolactina, sus funciones en los sistemas reproductivo, homeostático e inmunológico, reconocer la hiperprolactinemia como causa de alteraciones reproductivas y aplicar conocimientos fisiológicos para evaluar los niveles de prolactina.
La prolactina es un polipéptido de 199 aminoácidos sintetizado y secretado por las células lactotropas de la adenohipófisis. Procede de un gen ancestral compartido con la hormona del crecimiento (GH) y el lactógeno placentario, compartiendo similitudes estructurales y funcionales. Existen diferentes formas de prolactina: la monomérica (libre y activa), la 'big prolactina' (dímero inactivo) y la 'big big prolactina' (unida a inmunoglobulinas o grandes conglomerados, también inactiva). La forma monomérica es la activa y se une a un receptor de membrana que posee dominios extracelular, intramembranoso e intracelular. La unión de la prolactina al receptor provoca cambios conformacionales que activan cascadas de fosforilación, como la de la proteína JAK/STAT, que conducen a la transcripción génica y a los efectos biológicos.
La prolactina tiene un ritmo circadiano con máxima secreción durante la noche (entre las 3-7 AM) y mínima a las 16:00 horas, bajo el control del núcleo supraquiasmático. En hombres, la secreción es tónica, mientras que en mujeres está ligada al ciclo menstrual. Los niveles normales oscilan entre 5 y 20 ng/ml. Su secreción es pulsátil y se ve afectada por el sueño y la ingesta de alimentos. La dopamina es el principal inhibidor de la síntesis y secreción de prolactina, actuando a través del sistema túbulo-infundibular. Otras sustancias que la estimulan incluyen estrógenos (indirecta y directa), TRH, oxitocina, vasopresina, y serotonina, mientras que la somatostatina y la propia prolactina pueden inhibirla.
La dopamina actúa a través de receptores D2 en las células lactotropas. Su acción es rápida (segundos) inhibiendo la liberación de prolactina por activación de canales de potasio e inhibición de canales de calcio. A medio plazo (minutos/horas), suprime la expresión del gen de la prolactina. A largo plazo (días/meses), inhibe la proliferación y reduce el tamaño de las células hipertrofiadas. Este conocimiento revolucionó el tratamiento de prolactinomas, donde los agonistas dopaminérgicos son la terapia de primera línea.
Clásicamente, la prolactina se asocia con la mama, donde estimula el crecimiento durante el embarazo, el desarrollo alveolar, la lactancia y la síntesis de componentes lácteos. Sin embargo, tiene un papel fundamental en la reproducción, tanto masculina como femenina. En las mujeres, los niveles de prolactina aumentan en fases folicular tardía y lútea, y es luteotrópica, manteniendo el cuerpo lúteo y la producción de progesterona. En el endometrio, actúa como citocina inmunológica para la implantación. En hombres, sus receptores en las células de Leydig y Sertoli regulan la esteroidogénesis y la espermatogénesis, respectivamente. También tiene un papel en la sexualidad, aumentando la receptividad sexual en animales y el placer post-relación en humanos.
La prolactina también es producida por linfocitos y regula la expresión de receptores en células inmunes, estimulando linfocitos T y B, natural killers, macrófagos y neutrófilos. A dosis fisiológicas, estimula la respuesta inmune, mientras que la hiperprolactinemia puede disminuirla o exacerbar enfermedades autoinmunes. Posee funciones metabólicas, como la estimulación de la síntesis de fosfolípidos pulmonares fetales, la actividad de la lipoproteína lipasa, la glucoquinasa y la secreción de insulina. También incrementa andrógenos adrenales y catecolaminas. Contribuye al balance de agua y electrolitos, y al desarrollo y crecimiento, promoviendo la proliferación celular, la maduración pulmonar y la diferenciación adipocitaria.
La hiperprolactinemia, un exceso de prolactina, causa alteraciones reproductivas significativas. En mujeres, puede generar anovulación, amenorrea, galactorrea e infertilidad. En hombres, disfunción sexual, disminución de la libido, galactorrea e infertilidad. La prolactina elevada inhibe las neuronas kisspeptina, disminuyendo la liberación de GnRH y, consecuentemente, los niveles de FSH y LH, lo que afecta la función ovárica/testicular y la producción de esteroides sexuales.
Para una correcta evaluación de la prolactina, la extracción debe realizarse en ayunas. En mujeres, debe medirse en la fase folicular temprana (días 3-5 del ciclo menstrual). Es crucial que el paciente se despierte al menos dos horas antes de la extracción debido a la estimulación del sueño sobre la prolactina. Se recomienda evitar actividad física y relaciones sexuales el día previo, ya que son factores estresantes que elevan la prolactina. También se debe evitar medicación que aumente la prolactina (inhibidores de dopamina). Routinariamente, se mide TSH, ya que el aumento de TRH (hormona liberadora de tirotropina) puede elevar la prolactina, y TSH sirve como un indirecto de la secreción de TRH.